Реверсирование диабета c помощью CRISPR и стволовых клеток, полученных от пациента | Центр регенеративной ветеринарной медицины Реверсирование диабета c помощью CRISPR и стволовых клеток, полученных от пациента | Центр регенеративной ветеринарной медицины

Реверсирование диабета c помощью CRISPR и стволовых клеток, полученных от пациента

Инъекции инсулина могут контролировать диабет, но он вызывает серьезные побочные эффекты и осложнения в почках и на коже. Пересадка тканей поджелудочной железы, содержащих функциональные инсулинпродуцирующие бета-клетки, имеет ограниченное применение, поскольку доноров мало, и после этого пациенты должны принимать иммуносупрессорные препараты.

Теперь ученые из Вашингтонского университета в Сент-Луисе разработали способ использования системы редактирования генов CRISPR-Cas9 для редактирования мутации в индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клетках (iPSCs), а затем превратить их в бета-клетки. При пересадке в мышей, клетки обратили ранее существовавший диабет в длительном пути, согласно результатам, опубликованным в журнале Science Translational Medicine .

Хотя исследователи использовали клетки от пациентов с синдромом вольфрама-редким детским диабетом, вызванным мутациями в гене WFS1— - они утверждают, что комбинация генной терапии со стволовыми клетками потенциально может лечить и другие формы диабета.

"Одной из самых больших проблем, с которыми мы столкнулись, была дифференцировка клеток наших пациентов в бета-клетки. Предыдущие подходы не допускают такой надежной дифференциации. Мы используем наш новый протокол дифференцировки, нацеленный на различные пути развития и сигнализации, чтобы генерировать наши клетки", - объяснила ведущий автор исследования Кристина Максвелл в видеообращении.

Создание бета-клеток поджелудочной железы из стволовых клеток, полученных от пациента, требует точной активации и подавления специфических путей, и в нужное время, чтобы направлять процесс развития. В недавнем исследовании Nature Biotechnology команда описала успешный метод, который использует связь между комплексом, известным как актиновый цитоскелет, и экспрессией транскрипционных факторов, которые управляют дифференцировкой клеток поджелудочной железы.

На этот раз исследователи применили технологию iPSCs к двум пациентам с синдромом вольфрама. Они использовали CRISPR для коррекции мутированного гена WFS1 в клетках и дифференцировали отредактированные iPSCs в полнофункциональные бета-клетки.

После пересадки исправленных бета-клеток в диабетических мышей, было отмечено, что глюкоза в крови быстро падает, предполагая, что болезнь была обращена вспять. Эффект длился на протяжении всего шестимесячного периода наблюдений, сообщили ученые. Для сравнения, те, кто получал неотредактированные клетки от пациентов, не смогли достичь гликемического контроля.

Другие исследовательские группы, работающие над генной терапией или стволовыми клетками для диабета, включают ученого из Гарвардского университета и его стартап Semma Therapeutics, который разработал метод отбора бета-клеток из смеси клеток, разработанных из ПСК. Ученые из Университета Висконсин-Мэдисон недавно предположили, что удаление гена IRE1-Альфа в бета-клетках может предотвратить атаку иммунных Т-клеток на них у мышей с сахарным диабетом типа 1.

Команда Вашингтонского университета надеется, что его технология может помочь пациентам с сахарным диабетом типа 1, заболевание которых вызвано множеством генетических и экологических факторов, а также формой типа 2, связанной с ожирением и инсулинорезистентностью.

” Мы можем генерировать практически неограниченное количество бета-клеток от пациентов с сахарным диабетом, чтобы протестировать и открыть новые лекарства, которые, как мы надеемся, остановят или даже обратят это заболевание", - сказал Джеффри Миллман, соавтор исследования, говорится в видео-заявлении. "Пожалуй, самое главное, что эта технология теперь позволяет потенциально использовать генную терапию в сочетании с собственными клетками пациента для лечения собственного диабета путем трансплантации лабораторных выращенных бета-клеток.”

Для ознакомления с видео-обращением и полным текстом перейдите по ссылке:

Связаться с нами

Отправляя данные через форму, вы соглашаетесь с Политикой обра­ботки персональных данных

Контакты

image/svg+xml
г. Санкт-Петербург, набережная
р. Карповки, д. 21, лит. А, оф. 9Н